化學(xué)信息:
化學(xué)名
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6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a]
[1,4]diazepine-6- acetic acid,4-(4-chlor
ophenyl)-2,3,9-trimethyl-,1,1- dimeth
ylethyl ester,(6S)-
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簡(jiǎn)稱
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(+)-JQ1
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別名
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(+)-JQ-1, JQ-1, JQ1, Bromodomain inhibitor
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中文名
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N/A
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化學(xué)式
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C23H25ClN4O2S
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分子量
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456.99
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CAS號(hào)
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1268524-70-4
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純度
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100.0%
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溶劑/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 91mg/ml; Ethanol 91mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.09ml DMSO,或者每4.57mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0002-10mM用DMSO配制。
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生物信息:
產(chǎn)品描述
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(+)-JQ1是一種BET bromodomain抑制劑,作用于BRD4(1/2),無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為77nM/33nM,結(jié)合到BET家族的所有溴結(jié)構(gòu)域,而不結(jié)合到BET家族以外的溴結(jié)構(gòu)域。
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信號(hào)通路
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Epigenetics
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靶點(diǎn)
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BRD4(1)
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BRD4(2)
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IC50
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77nM
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33nM
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體外研究
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(+)-JQ1對(duì)映體直接結(jié)合到BET bromodomain結(jié)構(gòu)域的Kac結(jié)合位點(diǎn)。(+)-JQ1
(500nM)與染色質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到BRD4,導(dǎo)致NMC細(xì)胞分化和生長(zhǎng)停滯。通過Ki67染色減少,證明了(+)-JQ1(500nM)減弱NMC797和Per403細(xì)胞系的快速增殖。
(+)-JQ1(500nM)作用于NMC797細(xì)胞,有效降低BRD4靶基因的表達(dá)。(+)-JQ1作用于NMC11060細(xì)胞,抑制細(xì)胞活力,IC50為4nM。(+)-JQ1作用于MM細(xì)胞系,強(qiáng)抑制MYC表達(dá)。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖,IC50分別為68nM和98nM。(+)-JQ1(500nM)處理MM.1S細(xì)胞,導(dǎo)致S期細(xì)胞比例明顯下降,隨之細(xì)胞停滯在
G0/G1期增多。(+)-JQ1(500nM)通過β-半乳糖苷酶染色,導(dǎo)致明顯的細(xì)胞衰老。(+)-JQ1(800nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本,顯著降低細(xì)胞活力。(+)-
JQ1抑制LP-1細(xì)胞生長(zhǎng),GI50為98nM。(+)-JQ1(625nM)導(dǎo)致LP-1細(xì)胞在G0/G1期的百分?jǐn)?shù)增高。(+)-JQ1(500nM)作用于LP-1細(xì)胞,抑制MYC,BRD4和CDK9表達(dá)。(+)-JQ1(1μM)處理潛伏感染的Jurkat T細(xì)胞,激活HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(50μM)作用于Jurkat和HeLa細(xì)胞,主要刺激Tat依賴性的HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(5μM)作用于J-Lat A2細(xì)胞,誘導(dǎo)Brd4解離,從而使Tat招募SEC到HIV啟動(dòng)子上,誘導(dǎo)PolII CTD磷酸化和病毒轉(zhuǎn)錄。
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體內(nèi)研究
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(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC797移植瘤的小鼠,抑制腫瘤生長(zhǎng)。(+)-JQ1
(50mg/kg) 抹消掉攜帶NMC797移植瘤的小鼠的NUT核斑點(diǎn),與競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到核染色質(zhì)相一致。(+)-JQ1(50mg/kg)處理NMC 797移植瘤,顯著誘導(dǎo)(31級(jí))角蛋
白表達(dá)。(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型,促進(jìn)分化,腫瘤衰退,延長(zhǎng)壽命。(+)-JQ1(50mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細(xì)胞,攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠,與對(duì)照組動(dòng)物相比,顯著延長(zhǎng)小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50mg/kg,腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠,顯著提高小鼠壽命。
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臨床實(shí)驗(yàn)
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N/A
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特征
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(+)-JQ1比(-)-JQ1更有效。
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相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻(xiàn),碧云天并不保證其有效性):
細(xì)胞系
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MC11060細(xì)胞
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濃度
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~500nM
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處理時(shí)間
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48小時(shí)
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方法
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細(xì)胞按每孔500個(gè)接種在白色,384孔微孔板,孔中含總體為50μl的培養(yǎng)基。797,TT和TE10細(xì)胞生長(zhǎng)在含1%
Penicillin/Streptomycin和10% FBS的DMEM培養(yǎng)基上。Per403細(xì)胞生長(zhǎng)在含1% Penicillin/Streptomycin和20% FBS的DMEM培養(yǎng)基上。病患衍生的
NMC11060細(xì)胞生長(zhǎng)在含10% FBS和1% Penicillin/Streptomycin的RPMI培養(yǎng)基上。通過自動(dòng)化針轉(zhuǎn)移機(jī)將(+)-JQ1置于微量檢測(cè)板上。使細(xì)胞裂解,通過增殖試驗(yàn)測(cè)評(píng)孔中的總ATP含量。根據(jù)劑量,重復(fù)測(cè)量分析,通過邏輯回歸(Grap
hPad Prism)計(jì)算IC50。
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動(dòng)物模型
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攜帶NMC797移植瘤的小鼠
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配制
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5% DMSO溶于5%葡萄糖
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劑量
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50mg/kg
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給藥方式
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腹腔注射
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參考文獻(xiàn):
1. Filippakopoulos P, et al. Nature. 2010; 468(7327):1067-1073.
2. Delmore JE, et al. Cell. 2011; 146(6):904-917.
3. Mertz JA, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108(40):16669-16674.
4. Li Z, et al. Nucleic Acids Res. 2013; 41(1):277-287.
包裝清單:
產(chǎn)品編號(hào)
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產(chǎn)品名稱
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包裝
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SC0002-10mM
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(+)-JQ1 (BRD4抑制劑)
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10mM×0.2ml
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SC0002-5mg
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(+)-JQ1 (BRD4抑制劑)
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5mg
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SC0002-25mg
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(+)-JQ1 (BRD4抑制劑)
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25mg
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說明書
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1份
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保存條件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶劑,建議分裝后-80℃保存,預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。
注意事項(xiàng):
本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用,不得用于臨床診斷或治療,不得用于食品或藥品,不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康,請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。