化學(xué)信息：
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化學(xué)名
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4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]meth
yl]piperazin-1-yl]-N- [4-[[(2R)-4-(dim
ethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl] amino]-3-nitrophenyl]sulfonylbenz
amide
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簡(jiǎn)稱
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ABT-737
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別名
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ABT737, ABT 737
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中文名
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N/A
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化學(xué)式
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C42H45ClN6O5S2
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分子量
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813.43
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CAS號(hào)
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852808-04-9
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純度
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96.4%
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溶劑/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.61ml DMSO，或者每8.13mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0015-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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產(chǎn)品描述
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ABT-737是一種BH3模擬抑制劑，作用于Bcl-xL、Bcl-2和Bcl-w，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中EC50分別為78.7nM、30.3nM和197.8nM，但對(duì)Mcl-1、Bcl-B及Bfl-1沒(méi)有抑制作用。Phase 2。
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信號(hào)通路
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Apoptosis
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靶點(diǎn)
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Bcl-2
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Bcl-xL
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Bcl-w
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Bcl-B
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Bfl-1
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IC50
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30.3nM(EC50)
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78.7nM(EC50)
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197.8nM(EC50)
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1.82μM(EC50)
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>10μM(EC50)
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體外研究
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ABT-737降低BCL-2/BAX異質(zhì)二聚體，而誘導(dǎo)HL60細(xì)胞凋亡，但是對(duì)細(xì)胞周期分布沒(méi)有抑制效果。ABT-737也誘導(dǎo)細(xì)胞色素C從線粒體中釋放，促進(jìn)BAX構(gòu)象改變，BAX與凋亡相關(guān)。在白血病模型中，ABT-737按30mg/kg處理，阻斷53%白血病負(fù)荷，且使鼠壽命明顯延長(zhǎng)。ABT-737不會(huì)導(dǎo)致血細(xì)胞數(shù)和血清組成發(fā)生異常。通過(guò)使Mcl-1失活而使抵抗細(xì)胞(Hela和MCF-7)對(duì)ABT-737敏感。當(dāng)Mcl-1無(wú)效時(shí)，ABT-737也導(dǎo)致BAX/BAK-依賴的細(xì)胞色素C釋放。ABT-737延長(zhǎng)攜帶BCL-2腫瘤的鼠壽命。ABT-737從BCL2's BH3結(jié)合袋取代BIM，使BIM激活BAX，誘導(dǎo)線粒體透化作用，快速致死慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)細(xì)胞。Noxa正向調(diào)節(jié)增強(qiáng)H196細(xì)胞對(duì)ABT-737敏感性。ABT-737抑制多種SCLC細(xì)胞系，包括NCI-H889、NCI-H1963、NCI-H1417、NCI-H146等的增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。最近研究顯示，ABT-737作用于ATLL細(xì)胞，明顯誘導(dǎo)HTLV-1感染的T細(xì)胞凋亡。ABT-737按100mg/kg劑量作用于ATLL鼠模型顯示出強(qiáng)抗癌活性。
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體內(nèi)研究
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ABT-737按30mg/kg劑量作用于白血病模型，抑制白血病負(fù)擔(dān)值達(dá)53%，且明顯延長(zhǎng)鼠壽命。ABT-737不會(huì)引起血細(xì)胞數(shù)和血漿化學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化。ABT-737延長(zhǎng)移植BCL-2傳感腫瘤的鼠壽命。ABT-737按100mg/kg劑量作用于ATLL鼠模型具有強(qiáng)抗癌活性。
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臨床實(shí)驗(yàn)
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N/A
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特征
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ABT-737是第一代抗凋亡BCL-2家族蛋白小分子抑制劑。
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相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)文獻(xiàn)，碧云天并不保證其有效性)：
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方法
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測(cè)定GST-BCL-2蛋白家族與FITC-BIM BH3域結(jié)合的親和力。100nM GST-BCL-2家族融合蛋白和不同濃度 ABT-737在PBS溫育2分鐘，然后加入20nM FITC-BIM BH3肽，進(jìn)行熒光偏振，測(cè)定IC50值。
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細(xì)胞系
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SCLC細(xì)胞系，包括NCI-H889、NCI-H1963、NCI-H1417、NCI-H146、NCI-187、DMS79、NCI-1048、NCI-H82、NCI-H196、H69AR和DMS114
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濃度
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0.001-10μM
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處理時(shí)間
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48小時(shí)
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方法
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SCLC細(xì)胞在含10%人血漿的100μl組織培養(yǎng)基的96孔培養(yǎng)板上處理48小時(shí)，使用MTS測(cè)定存活細(xì)胞。
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動(dòng)物模型
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注射ER細(xì)胞的Scid鼠
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配制
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30%丙二醇、5% Tween-80、65% D5W(5%葡萄糖水溶液)(pH 4-5)
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劑量
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20mg/kg和30mg/kg
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給藥方式
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腹腔注射
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參考文獻(xiàn)：
1. Konopleva M, et al. Cancer Cell.2006; 10(5):375-388.
2. van Delft MF, et al. Cancer Cell.2006; 10(5):389-399.
3. Del Gaizo Moore V, et al. J Clin Invest. 2007; 117(1):112-121.
4. Tahir SK, et al. Cancer Res. 2007; 67(3):1176-1183.
5. Konopleva M, et al. Cancer Res. 2008; 68(9):3413-3420.
6. Wade M, et al. Cell Cycle. 2008; 7(13):1973-1982.
7. Paoluzzi L, et al. Blood. 2008; 112(7):2906-2916.
8. Li R, et al. Mol Pharmacol. 2009; 75(5):1231-1239.
9. Ishitsuka K, et al. Cancer Lett. 2012; 317(2):218-225.
包裝清單：
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產(chǎn)品編號(hào)
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產(chǎn)品名稱
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包裝
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SC0015-10mM
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ABT-737 (Bcl-2抑制劑)
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10mM×0.2ml
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SC0015-5mg
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ABT-737 (Bcl-2抑制劑)
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5mg
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SC0015-25mg
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ABT-737 (Bcl-2抑制劑)
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25mg
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說(shuō)明書(shū)
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1份
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保存條件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。
注意事項(xiàng)：
本產(chǎn)品僅限于專(zhuān)業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。
黨沛 
