化學(xué)信息：
| 化學(xué)名 | 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide |
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| 簡(jiǎn)稱 | ABT-199 | |
| 別名 |
GDC-0199, Venetoclax, ABT199, ABT 199, GDC 0199 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化學(xué)式 | C45H50ClN7O7S | |
| 分子量 | 868.44 | |
| CAS號(hào) | 1257044-40-8 | |
| 純度 | 98% | |
| 溶劑/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.58ml DMSO，或者每8.68mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4363-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 產(chǎn)品描述 | Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對(duì)Mcl-1沒(méi)有抑制活性。Phase 3。 | ||||
| 信號(hào)通路 | Apoptosis | ||||
| 靶點(diǎn) | Bcl-2 | Bcl-xL | Bcl-w | Mcl-1 | － |
| IC50 | <0.01nM(Ki) | 48nM(Ki) | 245nM(Ki) | >444nM(Ki) | － |
| 體外研究 | ABT-199對(duì)Bcl-xL、Mcl-1和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分別為48nM、>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2細(xì)胞、RS4;11細(xì)胞，EC50分別為4nM和8nM，作用于FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261nM。ABT-199誘導(dǎo)RS4;11、細(xì)胞快速凋亡、細(xì)胞色素c釋放、caspase激活、磷脂酰絲氨酸外化及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對(duì)包括NHL、DLBCL、MCL、AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo)CLL凋亡，平均EC50為3.0nM。 | ||||
| 體內(nèi)研究 | ABT-199(100mg/kg)處理RS4;11移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長(zhǎng)抑制率為95%，腫瘤生長(zhǎng)延遲152%。ABT-199單獨(dú)處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長(zhǎng)。 | ||||
| 臨床實(shí)驗(yàn) | N/A | ||||
| 特征 | ABT-263(Navitoclax)的重組。 | ||||
相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)文獻(xiàn)，碧云天并不保證其有效性)：
| 酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn) | |
| 方法 | 競(jìng)爭(zhēng)性熒光偏振檢測(cè)測(cè)定ABT-199對(duì)Bcl-2家族的不同亞型的親和力(Ki或IC50)。使用如下肽探針/蛋白對(duì)：f-bad(1nM)與Bcl-xL(6nM)，f-Bax(1nM)與Bcl-2(10nM)，f-Bax(1nM)與Bcl-w(40nM)，f-Noxa(2nM)與Mcl-1(40nM)，及f-Bax(1nM)與Bcl-2-A1(15nM)。使用時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移檢測(cè)測(cè)定對(duì)Bcl-xL的親和力。Bcl-xL(1nM，His標(biāo)記的)與200nM f-Bak，1nM Tb標(biāo)記的anti-His抗體，及ABT-199，在室溫下混合30分鐘。在Envision酶標(biāo)儀上，使用340/35nM 激發(fā)濾光片及520/525(f-Bak)和495/510nM(Tb標(biāo)記的anti-His抗體)發(fā)射濾光片，測(cè)量熒光值。 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | |
| 細(xì)胞系 | NHL、DLBCL、MCL、AML和ALL細(xì)胞系 |
| 濃度 | ~1μM |
| 處理時(shí)間 | 48小時(shí) |
| 方法 | RS4;11細(xì)胞按每孔5×10^4個(gè)接種在96孔板中，使用初始1μM-0.05nM。在半對(duì)數(shù)期稀釋的ABT-199處理細(xì)胞。白血病和淋巴瘤細(xì)胞系按每孔1.5-2×10^4個(gè)接種在合適的培養(yǎng)基中，與ABT-199溫育48小時(shí)。使用Cell TiterGlo試劑測(cè)定對(duì)細(xì)胞增殖的影響。通過(guò)對(duì)濃度-反應(yīng)數(shù)據(jù)非線性回歸分析測(cè)定EC50值。 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | |
| 動(dòng)物模型 | 雌性C.B-17 SCID小鼠(攜帶DoHH2和Granta-519移植瘤)和雌性C.B-17 SCID-beige小鼠(攜帶RS4;11和Toledo移植瘤) |
| 配制 | 60% Phosal 50丙二醇(PG)，30%聚乙二醇(PEG) 400和10%乙醇 |
| 劑量 | ~100mg/kg |
| 給藥方式 | 口服處理 |
參考文獻(xiàn)：
包裝清單：
1. Souers AJ, et al. Nat Med. 2013, 19(2), 202-208.
| 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 包裝 |
| SC4363-10mM | ABT-199 (Bcl-2抑制劑) | 10mM×0.2ml |
| SC4363-5mg | ABT-199 (Bcl-2抑制劑) | 5mg |
| SC4363-25mg | ABT-199 (Bcl-2抑制劑) | 25mg |
| — | 說(shuō)明書(shū) | 1份 |
保存條件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個(gè)月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。
注意事項(xiàng)：
本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。
黨沛 
